Uchiha Itachi matou todos os membros do Clã Uchiha, deixando somente o seu irmão, Uchiha Sasuke, vivo. Com esse facto tornou-se uma pessoa fria extremamente calculista. Com essas mortes tornou-se Nuke-nin de Konohagakure no Sato, e entrou para a Akatsuki, uma organização secreta que tem como objectivo capturar todos os Bijuu para criação de uma arma de destruição em massa.
Uchiha Itachi era conhecido como o prodigio do clã Uchiha. Tornou-se Gennin com 7 anos, desenvolveu o Sharingan com 8, se tornou Chuunin com 10 e aos 13 já era líder da ANBU, crescendo com muita expectativa. Segundo as suas palavras, tanto poder o isolava do mundo real; quando se é poderoso, muito ódio é adquirido ao longo de sua vida: Era o exemplo que seu irmão, Uchiha Sasuke, deveria seguir, segundo seu pai.